何謂三陰性乳癌

【三陰性的特性】: 腫瘤特性是「荷爾蒙受體 (ER/PR)」及HER2皆為陰性

【ER】: 動情激素接受體

【PR】: 黃體激素接受體

【HER2】: 人類表皮因子接受體 (HER-2)

註1:荷爾蒙受體分為動情激素受體(ER)及黃體激素受體(PR)，乳癌細胞含有越多的荷爾蒙受體，它的治療效果越好，預後較佳。因此，乳癌一定要檢測荷爾蒙受體的含量，才能決定後續的治療方法。目前約有40%至50%的病人在檢測荷爾蒙受體會呈現陽性反應，只有少數的病患是陰性反應。

註2:人類表皮生長因子受體 (HER-2)，此受體過度表達會加速癌細胞分裂、增加轉移、造成抗藥性，導致治療失敗，因此，乳癌一定要檢測人類表皮生長因子受體 (HER-2)，作為治療及預後的參考。目前約有20%的病人在檢測此受體會呈現陽性反應，這類病人可使用標靶藥物 (Herceptin、Lapatinip)進行治療。所以陰性反應的病患並不適合使用藥物進行治療。

三陰性乳癌是指荷爾蒙接受體ER、PR及HER-2皆為陰性，在腫瘤型態的表現上，相較於管腔型A型Luminal A (ER、PR陽性及Her-2陰性) 的腫瘤型態，三陰性腫瘤細胞本身惡性度高、復發率就較高，復發時間也相較的快，通常是1 ~ 3年間，如果是管腔型A型的復發時間通常為術後的7 ~ 8年，三陰性復發部位也較為嚴重，常見是轉移至腦、肺或肝，但是如果三陰性的病人通過了復發的高峰期前三年，之後的復發率會明顯下降。

關於治療方面，管腔型A型的腫瘤細胞一般而言可以接受荷爾蒙治療，且對於化學治療較不敏感，反倒是三陰性的腫瘤細胞對化學治療相當有反應。

三陰性乳癌有某些特點，包括： 

1.  較容易發生於年輕（小於40歲）的病患。 

2.  25%有BRCA1基因缺陷（一般乳癌病患僅2%）/ 安潔莉娜做預防性切除就是發現基因BRCA1基因缺陷。 

3.  生長快速：大約70%的三 陰性乳癌是病患自己觸摸到才就診的。

4.  腫瘤大小與淋巴結轉移的機率不成正向相關：非三陰性乳癌腫瘤越大，越會有淋巴結轉移，但是 三陰性乳癌則有些不同，即使小於等於1公分的三陰性乳癌也有55%的淋巴轉移機率，而其他非  三陰性乳癌小於1公分的腫瘤只有19%的轉移機率。

 5.  發病後5年內的遠處復發危險為非三陰性乳癌的2.6倍，但在發病 8年之後，若無復發狀況，幾乎就治癒了。反之，非三陰性乳癌雖然5年內的遠處復發危險較低，但若干年後仍有較高的復發危險。因此，「怎麼10幾年都好好的，現在突然就復發？」--- 這種捲土重來的乳癌，常是 非三陰性乳癌的特徵。所以，三陰性乳癌的患者要比別人更加努力積極治療。

6.  相較於同期的乳癌，三陰性乳癌就是比較差  ( 5年存活率：77%  vs   93% )，術後化學治療打6 ~ 8次後，由於不須荷爾蒙及標靶治療，醫師只能兩手一攤，無事可做，只能觀察。運氣好的話，熬過8年就行了。但一旦復發，由於三陰性乳癌生長快速，轉移力強，病人可能很快就走了。  

7.  若能先使用術前化學治療，而且腫瘤也縮小到連顯微鏡也沒有侵犯型的乳癌（醫學上叫做病理的完全反應），則三陰性乳癌的存活可顯著提高到和非三陰性乳癌相當，6年存活率分別為94% 及98%。(注意：臨床的完全反應指的是臨床上看不到腫瘤，不代表連顯微鏡也看不到，兩者稍有不同，必須靠手術切除後以顯微鏡病理診斷才能判定。)  每個醫生在治療方針上會有些許不同，積極配合，才能提高治癒率。

此外 HER2 陽性可參考 健康醫療網 / 關嘉慶：

HER2 陽性乳癌即使早期小腫瘤術後仍應積極治療

47歲張小姐洗澡時突然摸到乳房附近的硬塊，就醫檢查確認為HER2 陽性乳癌，腫瘤雖已有一兩公分大，但未轉移至淋巴，看似幸運，實則已經失去了標靶藥物健保給付的資格，受限於經濟能力，術後未能接受輔助性標靶藥物合併化療，兩、三年後不幸復發。

個人化治療標靶提升HER2陽性乳癌存活機會

台北馬偕紀念醫院一般外科主治醫師林鉷彬指出，隨著基因檢測、病理化驗等技術的進步，以及標靶藥物的研發，乳癌治療已朝向個人化治療，針對乳癌的病理報告結果及分子生物學的檢驗報告，可針對每一位乳癌患者設計不同的治療方針。

舉例來說，荷爾蒙陽性的乳癌患者屬於轉移低危險群，復發率較低，或許只需接受抗荷爾蒙治療。但如果為高危險群的HER2陽性患者，預後情況較差，復發率高、死亡率高，所幸在抗HER2標靶藥物問世後，大幅降低復發風險及提高存活率。

越來越多的研究證實，早期HER2陽性乳癌即使腫瘤小於一公分，無淋巴轉移，仍有復發風險，張小姐即為典型個案，腫瘤並不大，且無淋巴轉移，術後初期情況不錯，但兩三年後仍然轉移到肝肺等器官。

早期HER2陽性乳癌術後標靶治療降低5成復發風險

臨床證實，這類患者術後使用抗HER2標靶輔助療法一年，再搭配化療，能有效降低5成復發風險、6成死亡風險。由於HER2陽性乳癌的預後較差，所以當腫瘤大小達T1b，也就是0.5公分以上，即會建議患者術後應接受化療與標靶藥物治療，以避免遠端轉移復發。

不過受限於健保預算，目前腫瘤小、淋巴沒有轉移的HER2陽性乳癌患者，即使存在日後轉移復發的危險因子，但健保仍無法給付抗HER2標靶輔助療法，患者必須自費，不少經濟能力不佳、無力負擔的癌友只能無助地等著癌症轉移的那天到來。

林鉷彬醫師指出，門診收治不少類似張小姐個案，礙於健保給付規定，無法在第一時間選擇最適合的藥物，復發轉移的風險因而增加，建議能夠適度開放用藥規定，事實上，HER2陽性患者如能夠使用預防性標靶藥物治療，減少日後復發機率，反而能減少更多未來的醫療支出。

目前乳癌的治療武器非常多種，治療的機會亦相對提升，提醒乳癌患者不要因為害怕手術或治療可能發生的副作用，就逃避轉為尋求其他輔助治療，其實醫院都有完善的醫療照護團隊，可以在接受治療時給予及時的照顧及處理，如延誤治療，喪失治療黃金時機，導致癌細胞轉移等，反而得不償失。

Her2乳癌雙標靶治療與乳癌術前輔助治療 (新光醫院 一般外科主任 楊圳隆)

術前輔助性化學治療的優點是在手術前縮小腫瘤，使腫瘤較能順利切除，減少大範圍切除可使全乳切除術轉變為乳房保留手術，以維持乳房的外觀。在過去的臨床研究發現，術前輔助性化學治療可以使25-30% 原本無法手術的病人，因而變成可接受乳房保留手術。在2013年美國腫瘤醫學會 (American Society of Clinical Oncology) 發表一篇統合12000名乳癌患者的整合分析研究 (meta-analysis) 發現，HER2過度表現的乳癌患者在接受術前輔助治療後達到病理完全緩解者 (pCR)，也能顯著提高其整體存活率(overall survival)。而在術前輔助治療結束後的手術可能變得較無侵犯性，能增加後續乳房重建的機會，同時減少手術前潛在癌細胞微量轉移的可能性。此外，術前輔助治療的另一好處是能提早得知腫瘤細胞對於術前輔助治療之敏感性(sensitivity)與有效性(efficacy)，而病理完全緩解（Pathologic complete response，pCR）可做為後續化學治療的配方選擇依據，病理組織之切片也可作為疾病復發之生物標記監測。
從1998到2003年相繼發表的臨床試驗證實術前輔助性化療，除了增加乳房手術的切除率與乳房保留手術率之外，達到病理完全緩解（pCR，pathological complete remission）的比例也能增加病患之無病存活率與整體存活率，雖然近期陸續發表之研究並無一致性，但術前輔助治療在保留手術與提升病患生活品質上的助益的確無可厚非。除了化療，標靶治療例如：抗HER2藥物也被廣泛運用於術前輔助治療中。從2010到2013年發表之HER2過度表現乳癌臨床試驗（NOAH，GeparQuattro，HannaH，NeoSphere，TRYPHAENA等），也證實了在HER2過度表現之乳癌患者，若術前輔助治療加入抗HER2藥物如:賀癌平®（Trastuzumab，Herceptin®）能增加病理完全緩解比例達30~40%。因此，在國際治療準則（如St. Gallen，ESMO，NCCN）對於HER2過度表現乳癌，將抗HER2標靶藥物納入術前輔助治療選擇中已均有共識。此外，除了前面所提到的藥物以外，未來也有許多針對HER-2過度表現乳癌的標靶治療藥物即將問世，在2013年6月衛生署已核准第一線轉移性乳癌的標靶藥物「賀疾妥®(Pertuzumab，Perjeta®)」，即是引領了另一項「雙標靶阻斷(Dual-blockade)」新治療概念。2012年1月在新英格蘭醫學期刊即發表了一篇以Pertuzumab併用Trastuzumab和Docetaxel來治療轉移性乳癌之第三期人體臨床試驗 (CLEOPATRA trial)，結果顯示加上Pertuzumab的治療組能有效延長無惡化存活期（PFS）從安慰劑組的12.4個月，延長至18.5個月(HR=0.62; 95% CI=0.51-0.75; p<0 .001="" complete="" eosphere="" erceptin="" erjeta="" p="" pathologic="" response="">術前輔助性治療提供患者一個機會得以保留乳房，維持日後生活品質，至今已有許多患者因此受惠。在此建議乳癌患者在治療前應與自己的醫師詳細溝通，為自己的風險與益處作合理的考量，詳細的評估與完整的個人治療計畫才是正確的治療觀念，積極與正面思考也才是正確之治療態度。此外，另一項運用新技術「抗體-藥物複合體」所研發出的新標靶治療藥物---Trastuzumab emtansine (T-DM1)，也是用於治療HER-2過度表現之乳癌患者，在2013年2月美國食品藥物管局也已經核准上市。乳癌治療新藥日新月異，相信未來乳癌治療的突破已是指日可待。

參考資料
1.Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9. Epub 2011 Dec 6. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.
2.Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA).