2011年9月24日 星期六

認識左旋麩醯胺酸glutamine在癌症照護的角色

在大腸直腸肛門外科的領域,許自齊大夫可說是全亞洲名列前矛的本科大夫、聽許多人說許自齊醫師在大腸直腸肛門外科是亞洲第一把好手。由於最近幾個月一直陪伴著受到許自齊醫師開刀及照護的大腸癌患者,目賭許大夫身為名醫的專業氣質與高尚的人格修養,我進一步去了解許自齊大夫的著作與文章︰《大腸直腸及肛門疾病》、《談麩醯胺酸(Glutamine)》、《如何遠離大腸直腸癌的威脅》…

我於是轉錄了有關這方面的知識,或許對大家有幫助︰

現在先介紹 "左旋麩醯胺酸" ,或簡稱 "麩醯胺酸"如有疏漏之處、敬請不吝指教。

相片僅供參考


左旋麩醯胺酸(L-Glutamine)是人體進行組織修復以及維持生命極為重要的胺基酸,同時也是人體中含量最豐富的胺基酸。它除了是人體腸道細胞、免疫細胞及肌肉纖維母細胞等的能量來源外,同時也是負責週邊組織及內臟器官的氮元素運輸者,是小腸、淋巴球及巨噬細胞主要的能量來源。

左旋麩醯胺酸在健康者身上屬於「非必需胺基酸」,人體內可以自行合成。再加上日常生活從飲食中獲取左旋麩醯胺酸的量,就足以應付人體每日所需。但是一旦生病,尤其是接受化學或放射治療、大面積燒燙傷、重大手術或長期住院的病人,此時體內所需要的左旋麩醯胺酸的量,遠遠超過健康者所需要的量,這時左旋麩醯胺酸就變成「條件性必需胺基酸」。

左旋麩醯胺酸提供人體內免疫細胞、腸道細胞及肌肉纖維母細胞所需要的能量。所以,在維持免疫功能、腸道吸收功能及傷口修復等方面,左旋麩醯胺酸扮演非常重要的角色。

臨床功能

1. 促進體內蛋白質合成,增進傷口修復。

2. 維持腸道功能的完整性,防止腸絨毛萎縮及細菌轉移,改善營養狀態。

3. 幫助黏膜修護,緩解口腔潰瘍與腹瀉問題。

4. 增強免疫。

5. 減少抗生素使用、降低感染率與死亡率。

6. 縮短住院時間,減少醫療費用。

7. 促進肝臟抗氧化解毒物質的合成。

8. 改善化療所引起之神經毒性,如手腳麻。

何時需要補充左旋麩醯胺酸?

對於癌症病患或接受化、放療以及大面積燒燙傷或因重大疾病需開刀長期住院的患者來說,體內的左旋麩醯胺酸會大量消耗掉,使得血中濃度降低,而造成副作用的產生或增加感染問題,如果適度的補充左旋麩醯胺酸可以有效減輕副作用所帶來的痛苦,並降低感染的發生。

左旋麩醯胺酸與化療、放療

癌症患者接受化學治療或放射治療時,常發生一些副作用,如嘔吐、腹瀉、口腔潰爛和末梢肢體感覺異常(手、腳麻木)等。使用口服左旋麩醯胺酸可改善黏膜炎,避免口腔潰瘍;減少化療引發的神經病變,降低手腳麻;保護腸黏膜,減少腹瀉等副作用,同時也減少放射線腸炎的發生。在臨床上的經驗也發現,癌症患者在接受化學或放射線治療前即口服左旋麩醯胺酸,每次約10公克,每天三次減輕造成副作用的比率可高達百分之八十甚至百分之九十;有效改善因化、放療副作用所引起的神經病變所出現手腳麻木、感覺消失等末梢肢體異常的情況以及口腔黏膜破損等問題。

哪些人適合使用左旋麩醯胺酸?

除了接受化放療的患者之外,在特殊情況下(如下),會消耗體內大量之左旋麩醯胺酸,此時體內儲存的量不足以供應身體所需,所以必須由外界補充。

◎ 嚴重分解代謝疾病燙傷:燙傷、外傷、大手術;急性、慢性感染;骨髓移植;其他重大疾病

◎ 腸道功能不良:腸道發炎病症;感染性腸炎;腸道發育不全或壞死性小腸結腸炎;短腸症;化學治療、放射治療或重大疾病後之黏膜傷害

◎ 免疫不全症候群:與重大疾病或骨髓移植有關的免疫系統功能不全

◎ 持續性惡性疾病之病人:左旋麩醯胺酸缺乏之癌症惡病質病人

臨床研究證實左旋麩醯胺酸在下列疾病有改善作用:

1. 左旋麩醯胺酸可以改善腸道機能,減少細菌轉移,使患者可早期脫離呼吸器,早日下床活動。

2. 左旋麩醯胺酸可以減少醫療費用以及提高重症病人六個月存活率。

3. 使用左旋麩醯胺酸可使嚴重外傷患者減少肺炎、菌血症及敗血症的機率。

4. 骨髓移植或接受腹部大手術患者,使用口服左旋麩醯胺酸可增加肌肉內之濃度及促進蛋白質之合成、改善氮平衡、減少感染、減少住院天數。

5. 在外科手術患者使用口服左旋麩醯胺酸可以改善氮平衡、減少住院天數。

左旋麩醯胺酸的使用方法

左旋麩醯胺酸的補充應在手術前後、創傷或疾病治療期間,愈早開始補充,對病人愈好。

每日建議攝取量:每日二~三次

成人:每日三次,每次10公克L-Glutamine。

小孩:每天每公斤體重給予0.25~0.5公克,分三次服用。

《談麩醯胺酸(Glutamine)》許自齊 醫師 馬偕醫院大腸直腸外科

來源期刊: 臺北市醫師公會會刊

本人和台灣許多醫師ㄧ樣,常在門診面對許多求診患者。為了做檢傷分類,護士小姐常會主動的詢問患者為何來看診?某日耳聞此對話:護士:「請問歐吉桑為什麼要來看許醫師?」患者:「因為我的嘴巴破了有潰瘍。」護士急忙說:「歐吉桑你看錯科了!許醫師是大腸直腸外科的醫師,只看肛門潰瘍,不看口腔潰瘍!」聽到這樣的對話,本人只好立刻介入兩人的對話,因為這又是「麩醯胺酸」惹的禍。只為最近曾對媒體談論過和麩醯胺酸相關問題,患者就來徵詢意見了。也佩服媒體的力量實在廣大。

麩醯胺酸是體內最豐富的胺基酸,濃度為600-650摩爾/升,它佔骨骼肌肉百分之六十一的胺基酸含量,也佔體內自由胺基酸含量的百分之七十至八十。它具有雙氮元素,是負責周邊組織至內臟器官的氮元素運輸者。它像葡萄糖般,是體內的重要能源。在人體共有二十六種胺基酸,其中的八種被認為是必須胺基酸。在正常情況下,人體能自行製造麩醯胺酸和從飲食中獲取的量足可應付人體所須,所以麩醯胺酸在健康者被發現非必須胺基酸,但在某些情況如:(1)外傷、大手術、燒傷、骨髓移植等代謝抑壓。(2)短腸症、發炎性腸症、化學治療及放射線治療損傷腸道。(3)愛滋病等免疫機能不全的患者。此時期體內所需要麩醯胺酸的量,遠遠超過健康者所需要的量,而使之成為必需胺基酸。肌肉釋出的氨基酸超過50%以上為麩醯胺酸及氨基丙酸(alanine)。麩醯胺酸可以由所有的組織合成,但是主要在肌肉內合成,而由支鏈胺基酸(branch chain amino acid)提供大部分的氮。上述情況下,肌肉細胞內麩醯胺的減少可能是外傷後蛋白合成減少的原因。

麩醯胺酸可以藉著麩醯胺酸合成酵素(glutamine synthetase)由麩醯胺酸鹽(glutamate)及氨來合成,也可以藉著麩醯胺酸酵素分解為麩醯胺酸鹽及氨。

Glutamine在人體到底有什麼作用呢?它是器官之間氮的主要攜帶者。是小腸、淋巴球及巨啜細胞主要的能量來源。當身體遇到外傷或敗血症,細胞內的麩醯胺酸存量會耗掉超過一半,使得血中濃度下降敗分之二十至三十。這種濃度下降超過其他胺基酸,而且持續到身體已復原的階段。組織原細胞、淋巴球及小腸上皮細胞含高麩醯胺酸酵素,故可大量消耗麩醯胺酸。在腸胃道的麩醯胺酸吸收,發生於小腸絨毛的上皮細胞,是供給小腸細胞的重要能源。當病人有外傷或感染,或腸胃道功能異常時,麩醯胺酸的供給就顯出其重要性。耗損一般和患者本身疾病的嚴重性有關聯。在代謝異化作用及隨後的恢復期會成為條件性的必須營養素。

在腸道方面,它是小腸細胞的營養來源,對小腸黏膜細胞有滋養作用,使黏腸重量、細胞數、絨毛高度、氮、去氧核糖核酸含量增加,可以減少細菌遷移至腸繫膜淋巴結,維持腸黏膜障礙,減少細菌粘連在小腸細胞上,使腸道有關連的淋巴組織的B及T淋巴球數目的下降減緩。 [編註︰重症患者補充麩醯氨可以維持腸黏膜的完整,較可維持正氮平衡,減少感染。可改善絨毛萎縮及發炎的現象,進而降低病患住院期間的感染率及提升病患的免疫功能。]

在肝臟方面,它可以增加門靜脈內糖原質分解素(glucagon)值,降低胰島素/糖原質分解素比值,減少肝脂質合成及改善三酸甘油脂的釋出,減少肝內脂質的含量,預防或逆轉肝脂肪化。
在胰臟方面,它可壓抑胰島素及刺激糖原質分解素的釋出,對於胰島細胞有直接代謝效用,可以增加胰臟重量,去核糖核酸及蛋白質含量。增加全胰臟胰蛋白酵素原(trypsinogen)及澱粉 酶含量,促進胰臟腺包增生。

在骨骼機方面,可以減少骨骼肌內自由麩醯胺酸的流失,使反應出蛋白質合成的粒腺體指數勉於下降。改善氮平衡。

在敗血症患者之存活率與細胞內麩醯胺酸濃度有關。肌肉內的蛋白合成減少和細胞內麩醯胺酸的濃度減少相關。在免疫細胞方面,麩醯胺酸量不夠可能損傷細胞免疫力。麩醯胺酸是體外細胞培養基中的必須成份,也是核苷酸合成必須的成分。吞噬細胞的吞噬及分泌作用和核醣核酸及蛋白質的高轉換有關。

在纖維母細胞方面,麩醯胺酸可以做為能量及核酸合成,可以加速傷口內的細胞合成。

在內皮細胞內方面,可提升三磷酸腺苷酸(adenosinetriphosphate)合成及在雙氧化氫傷害後改善細胞的存活率。

至於麩醯胺酸在一些疾病方面的作用可由文獻上的報告略知一二。在燒傷後可以善腸道機能,減少細菌遷移,保存細胞質量。早期脫離呼吸器、早日下床活動,減少孿縮及減少運動機能的損傷。Griffiths等人曾提出靜脈營養輸液添加麩醯胺酸可以減少醫院花費及提高六個月存活率。但是Jones則報告沒有特別效果。Jebb報告使用添加麩醯胺酸的腸道營養配方可使嚴重多處外傷的患者有意義的減少肺炎、菌血症及敗血症的機率。Ziegler報告在骨髓移植患者使用添加麩醯胺酸的靜脈輸液可減少臨床發炎及細菌聚落,改善氮平衡,減少住院天數。但是Coghlin Dickson的報告則無類似的效果。Hammarqvist報告在骨髓移植患者在接受腹部大手術的患者使用添加麩醯胺酸的靜脈營養輸液可以改善氮平衡、肌肉內麩醯胺酸濃度及蛋白質合成。Bart也在外科手術後患者使用添加麩醯胺酸的靜脈營養輸液發現可減少感染率及住院時間。Byrne曾提出配合生長激素即使用添加麩醯胺酸的飲食可使短腸症患者營養素的吸收得到提昇,但是Scolapio等人及Szkudlarek等人的報告則沒有類似的效果。 Akobeng在急性發炎性腸症的孩童使用顯示效果不佳。Shabert報告在愛滋病患者使用含麩醯胺酸的配方,可以增加體細胞的質量。

當癌症患者在接受化學治療或放射治療時,常發生一些副作用,如嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍和末梢肢體感覺異常(手、腳麻木)等。Anderson報告在化學治療的患者,麩醯胺酸有助於口角炎。Bozzetti等人及Jebb等人的報告則發現對化療治療引起的黏膜炎並無助益,但後者使用的劑量似乎略嫌過低。Vahdat則發現麩醯胺酸可以減少化學治療的神經病變。Klimberg發現預防性的添加麩醯胺酸可以保護腸黏膜免受放射線的傷害。Souba也發現麩醯胺酸在減少放射線腸炎有相當的效果。Lacey發現麩醯胺酸在極度低體重的新生兒(低於800公克)可以減少需靜脈營養之天數。能提早全面進食,需呼吸器的時間較短。但在大於800克的早產兒則無類似的效果。

如果麩醯胺酸是有助益的,那麼需要用多少才有效。最高劑量為何,目前認為過低的劑量效果較差,在靜脈營養輸液的添加量應為0.285g/kg/day至0.57g/kg/day。但也有使用至0.75g/kg/day的報告,早產兒則不應超過0.3g/kg/day。口服的量也相當。若劑量過高可能引起肌酸酐(Creatinine)、尿素氮的上昇,但是在降低劑量及多攝取水分後都很快的恢復正常。文獻上有報告使用麩醯胺酸三年以上而未發生嚴重副作用。

總之專家認為︰在多發生性外傷燒傷敗血症等代謝異化和急性代謝抑壓的情況下集中大腹部手術,極度低體重的早產兒使用麩醯胺酸是適當的。在體重減輕超過百分之五的愛滋病患者使用口服麩醯胺酸效果相當良好。在接受化學治療或放射治療的癌症患者,使用麩醯胺酸可以減少及治療口腔和腸道潰瘍。而在短腸症,發炎性腸症及骨髓移植的患者是否有助益則仍無定論。

《如何遠離大腸直腸癌的威脅》馬偕醫院大腸直腸肛門外科 許自齊醫師

由於飲食及生活型態的改變,國人罹患結直腸癌的比率與死亡率呈現逐年增加的情形。2006年癌症登記報告顯示:當年初次診斷為結直腸癌者共計10,248人,佔全部癌症發生個案數的13.98%,男性、女性發生率的排名均為第1位。

大腸直腸癌發生的原因可分為遺傳與環境2種,遺傳約占5%-15%,也就是家族疾病史,而環境因素約占85-95%,國人目前常見高脂肪的飲食習慣常成為造成大腸直腸癌的因素之一,主要是高脂肪在肝臟裡會產生膽汁酸,在許多的研究中顯示大腸癌跟膽汁酸的濃度很有的關聯,大腸直腸癌在初期並無徵兆,如果能透過定期的篩檢,就能達到及早發現治療。

高危險族群包含曾得過癌症、長過大腸直腸息肉、有潰瘍性腸炎超過約10年病史、或父母兄弟姐妹有息肉症甚位2個以上的癌症患者,應比一般人更重視篩檢,四、五十歲以上,每年做一次糞便的潛血反應的檢查,每隔3-5年作一次大腸鏡、大腸X光或鋇劑照影的X光檢查,擇一即可;而一般人,目前國民健康局目前也提供55歲以上的國人可每年接受一次免費的糞便潛血檢查,糞便潛血檢查呈現陽性反應者,需再接受進一步的檢查確認,是否罹患大腸直腸癌。

大腸直腸癌的治療,治癒需要靠手術治療為主,依據各期別適合的治療方式不盡相同,分述如下:

第1、2期:大部分透過手術治療即可,第1期治癒率高達85-95%,第2期則約60%-80%。

第3期:除手術治療外,搭配化學治療可減少40%再發機會,治癒率約30%-60%

第4期:需接受化學治療,治療率約5%。

大腸直腸癌並不可怕,治癒率也相當高,及早接受實證醫學的治療,切勿相信無來源依據的另類療法,以免因而錯失治療的黃金期。


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